Home / Эндокринология / Синдром Клайнфельтера: причины, патогенез, лечение

Синдром Клайнфельтера: причины, патогенез, лечение

Данный синдром — самое частое тяжелое нарушение половой дифференцировки, которое встречается примерно у 1 из 500 мужчин. Это клиническое проявление полисомии по X-хромосоме; чаще всего наблюдаются кариотип 47.XXY (классический вариант синдрома) или мозаицизм 46.XY/47, XXY.

к. Лечение такое же, как при синдроме Клайнфельтера.

Клиническая картина

Основными признаками синдрома Клайнфельтера служат маленькие плотные яички, азооспермия, гинекомастия и высокий уровень гонадотропных гормонов в плазме.

У детей заболевание проявляется только уменьшением яичек. В пубертатном периоде и позднее появляется гинекомастия, нарушено формирование вторичных половых признаков; как правило, больные бесплодны.

У больных с кариотипом 47,XXY всегда обнаруживают гиалиноз извитых семенных канальцев и азооспермию. Яички плотные; их длинник у взрослого мужчины обычно меньше 2 см и всегда меньше 3,5 см, соответственно их объем не превышает 2—12 мл.

Больные высокого роста, ноги у них непропорционально длинные. инекомастия, как правило, двусторонняя, безболезненная, иногда обезображивающая больного. У 30—50% больных наблюдаются ожирение и варикозное расширение вен ног.

Возможны легкая умственная отсталость, нарушения социальной адаптации, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, ХОЗЛ.

Риск рака молочной железы у мужчин с синдромом Клайнфельтера в 20 раз выше, чем у мужчин с нормальным кариотипом, но в 5 раз ниже, чем у женщин. У большинства больных формируется гетеросексуальная ориентация, и они ведут половую жизнь как здоровые мужчины.

При цитогенетическом исследовании лейкоцитов крови приблизительно у 10% больных обнаруживают мозаицизм.

Однако истинная частота мозаицизма может быть выше, так как при мозаичном варианте синдрома хромосомные аномалии могут локализоваться только в клетках яичек. В таких случаях болезнь протекает легче, а яички могут быть нормального размера.

Эндокринные нарушения выражены слабее, гинекомастия и азооспермия встречаются реже. Некоторые из этих больных фертильны. Иногда из-за скудности клинических проявлений болезнь так и остается нераспознанной.

Описано около 30 различных вариантов синдрома Клайнфельтера, включая полные формы (48,XXYY, 48,XXXY и 49.XXXXY) и различные варианты мозаицизма по Х-хромосоме с аберрациями Х-хромосомы или без них.

Как правило, чем тяжелее хромосомная аномалия, тем тяжелее клинические проявления.

Патогенез

Классический вариант синдрома Клайнфельтера обусловлен нерасхождением Х-хромосом в мейозе при гаметогенезе.

Около 40% нерасхождений происходит при сперматогенезе, около 60% — при оогенезе. Риск заболевания повышается с возрастом матери.

Мозаицизм является результатом нерасхождения хромосом во время митоза на ранних стадиях дробления зиготы — как нормальной зиготы 46,XY, так и зиготы с кариотипом 47.XXY. По-видимому, чаще всего имеет место двойное нерасхождение (в мейозе и митозе), поэтому мозаицизм встречается реже, чем классический вариант.

Уровни ФСГ и ЛГ в плазме обычно высокие. Наиболее показательно повышение уровня ФСГ в результате стойкого повреждения извитых семенных канальцев.

Уровень тестостерона в плазме в среднем вдвое ниже, чем у здоровых мужчин, но может приближаться к нижней границе нормы.

Уровень эстрадиола в плазме повышен: сначала он усиленно секретируется яичками в ответ на повышенный уровень ЛГ, а с течением времени, когда секреция эстрадиола снижается, высокий уровень гормона в плазме сохраняется благодаря снижению его метаболизма и повышению синтеза из тестостерона вне яичек.

В результате нарушается формирование вторичных половых признаков и наблюдается феминизация. Ее степень, включая гинекомастию, зависит от количества и соотношения циркулирующих в крови эстрогенов и андрогенов.

Чем выше уровень эстрадиола и ниже уровень тестостерона, тем больше вероятность гинекомастии. Низкий уровень тестостерона стимулирует синтез ЛГ по принципу отрицательной обратной связи.

У нелеченных больных могут изменяться размеры и форма турецкого седла, по-видимому, вследствие гиперплазии гонадотропных клеток.

Лечение

При сохранении сперматогенеза возможно экстракорпоральное оплодотворение. При гинекомастии показано хирургическое лечение. У некоторых больных заместительная терапия андрогенами ускоряет формирование вторичных половых признаков, однако при этом может прогрессировать гинекомастия, в основном из-за превращения тестостерона в эстрогены в периферических тканях.

Тестостерон вводят в/м в форме тестостерона ципионата или тестостерона энантата или накожно. При этом уровень ЛГ возвращается к норме лишь через несколько месяцев, а в некоторых случаях так и остается высоким.

Мужчины с кариотипом 46,XX

Кариотип 46,XX обнаруживают приблизительно у 1 из 20 000 мужчин. Клинические проявления те же, что и при синдроме Клайнфельтера: маленькие плотные яички (длинник обычно менее 2 см), часто гинекомастия, нормальные размеры полового члена или микропения, азооспермия и гиалиноз извитых семенных канальцев; женских половых органов не обнаруживают, половое самосознание мужское.

Средний уровень тестостерона в плазме низкий, уровни эстрадиола и гонадотропных гормонов высокие. В отличие от синдрома Клайнфельтера больные, как правило, ниже среднего роста, интеллект у них не нарушен, часто наблюдаются различные формы гипоспадии.

У большинства мужчин с кариотипом 46,XX были обнаружены фрагменты Y-хромосомы, содержащие ген SRY, поэтому считается, что причиной синдрома часто бывает транслокация фрагмента Y-хромосомы на Х-хромосому или аутосому.

У некоторых мужчин с кариотипом 46,XX фрагментов Y-хромосомы не обнаружено; в этих случаях заболевание может быть связано с мутацией других генов, локализованных на аутосомах или Х-хромосоме и направляющих дифференцировку яичек. Лечение такое же, как при синдроме Клайнфельтера.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *