Home / Эндокринология / Гликогенозы: формы, диагностика, лечение

Гликогенозы: формы, диагностика, лечение

Гликоген, в виде которого запасаются углеводы в организме животных и человека, представляет собой сильно разветвленный полимер глюкозы. В линейных участках его молекулы остатки глюкозы соединены α-1,4-гликозидными связями, а разветвления (через каждые 4—10 остатков) образованы α-1,6-гликозидными связями.

Гликогенозы: формы, диагностика, лечение

Молекулярная масса гликогена составляет 107—109 и выше. Гликоген образует агрегаты, различимые при электронной микроскопии: в мышцах — сферические β-частицы, содержащие до 60 000 остатков глюкозы и ковалентно связанный белок гликогенин, в печени — более крупные α-частицы, имеющие вид тутовых ягод и состоящие, по-видимому, из многих β-частиц.

В разных тканях гликоген используется неодинаково. Так, в скелетных мышцах он служит источником энергии для кратковременных интенсивных сокращений. В головном мозге небольшое количество гликогена потребляется при экстренной потребности в энергии во время коротких периодов гипогликемии или гипоксии. Печень запасает в виде гликогена глюкозу пищи.

При уменьшении концентрации глюкозы в плазме гликоген печени расщепляется, и глюкоза поступает в кровь для использования теми клетками и тканями (в частности, эритроцитами и нервной тканью), где нет значительных запасов гликогена.

Гликогенозы — это наследственные заболевания, возникающие при нарушениях метаболизма гликогена. Эти нарушения могут касаться практически любого фермента, участвующего в синтезе и распаде гликогена и их регуляции. С каждым из таких нарушений связано определенное заболевание. Те случаи, когда накопление гликогена вызвано не ферментопатиями, а иными причинами (например, избыточным введением инсулина при лечении сахарного диабета или приемом глюкокортикоидов), в этой статье не рассматриваются.

В свое время типы гликогенозов были обозначены номерами (I — VII; дальнейшая нумерация противоречива) в порядке открытия соответствующих ферментопатий. Обычно именно в таком порядке их и рассматривают. Мы же используем другую классификацию, основанную на ведущих клинических проявлениях.

метаболизм углеводов
Метаболизм углеводов

Так как больше всего гликогена содержится в печени и мышцах, при гликогенозах именно эти органы поражаются чаще и тяжелее других. В связи с этим выделяют печеночные и мышечные гликогенозы. Печеночные гликогенозы можно условно разделить на две группы. Обе характеризуются гепатомегалией, но для первой типична гипогликемия голодания (из-за нарушения мобилизации глюкозы из печени), иля второй — цирроз печени (видимо, из-за накопления атипичного гликогена).

Мышечные гликогенозы также можно условно разделить на две группы. Первая характеризуется прежде (всего непереносимостью физической нагрузки (основное назначение гликогена в мышцах — обеспечивать синтез АТФ для мышечных сокращений). Для нее характерны болезненные мышечные спазмы, миоглобинурия и быстрая утомляемость.

При некоторых заболеваниях этой группы наблюдаются та или иная степень гемолиза, что свидетельствует о генерализованных нарушениях метаболизма глюкозы. Для второй группы характерны прогрессирующая миопатия и поражение миокарда.

В целом гликогенозы встречаются у 1 из 20 000—25 000 новорожденных. У детей наиболее распространены гликогенозы типа I (недостаточность глюкозо-6-фосфатазы), типa II (недостаточность лизосомной α-D-глюкозидазы), тира III (недостаточность амило-1,6-глюкозидазы) и недостаточность печеночной киназы фосфорилазы.

Среди взрослых наиболее распространен гликогеноз типа V (недостаточность мышечной фосфорилазы). В прошлом прогноз при большинстве гликогенозов был неблагоприятным, но в настоящее время ранняя диагностика и более эффективное лечение позволили заметно снизить смертность среди больных детей.

Большинство гликогенозов наследуются аутосомно-рецессивно. Лишь недостаточность фосфоглицераткиназы и одна из форм недостаточности киназы фосфорилазы наследуются Х-сцепленно. Гены большинства ферментов, дефекты которых вызывают гликогенозы (глюкозо-6-фосфатазы, лизосомной α-D-глюкозидазы, амило-1,6-глюкозидазы, 1,4-α-глюканветвящего фермента, фосфорилазы, киназы фосфорилазы, фосфофруктокиназы, фосфоглицератмутазы, фосфоглицераткиназы и мышечной ЛДГ), хорошо охарактеризованы. Многие из этих ферментов существуют в виде нескольких изоформ, различающихся по степени экспрессии. Прогресс в понимании молекулярных основ патогенеза гликогенозов способствует совершенствованию диагностики и лечения этих заболеваний. Вероятно, в скором будущем начнутся первые клинические испытания их генотерапии.

Формы гликогенозов

Печеночные гликогенозы

Тип Ia: Задержка роста, гепато- и нефромегалия, гипогликемия, повышенное содержание в крови лактата, холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Дефектный фермент — глюкозо-6-фосфатаза

Тип Ib: Как при типе Iа + нейтропения и нарушение функции нейтрофилов. Дефектный фермент Глюкозо-6-фосфат- транслоказа

Тип IIIa: У детей: гепатомегалия, задержка роста, мышечная слабость, гипогликемия, гиперлипопротеидемия, повышение активности аминотрансфераз; в печени — перипортальный фиброз различной степени; с возрастом размеры и функция печени обычно нормализуются. У взрослых: тяжелая атрофия и слабость мышц, возникающие в возрасте 20—40 лет; поражение миокарда различной тяжести; изредка (чаще у японцев) развивается мелкоузловой цирроз. Дефектный фермент — печеночная и мышечная амило-1,6-глюкозидаза

Тип IIIb: Гепатомегалия и нарушение функции печени такие же, как при типе IIIа; нет симптомов поражения мышц. Дефектный фермент — печеночная амило-1,6-глюкозидаза.

Тип IV: Задержка развития, мышечная гипотония, гепатомегалия, спленомегалия, прогрессирующий цирроз печени и печеночная недостаточность (смерть наступает в возрасте до 5 лет); иногда болезнь не прогрессирует.Задержка развития, мышечная гипотония, гепатомегалия, спленомегалия, прогрессирующий цирроз печени и печеночная недостаточность (смерть наступает в возрасте до 5 лет); иногда болезнь не прогрессирует.
Существует также форма с нервно-мышечными нарушениями, имеющая три варианта течения:
1) Тяжелая мышечная гипотония в первые недели жизни; атрофия мышц; поражение нейронов; смерть в младенческом возрасте.
2) У детей старшего возраста — миопатия или поражение миокарда.
3) У взрослых — поражение центральной и периферической нервной системы.

Тип VI: Гепатомегалия, легкая гипогликемия, гиперлипопротеидемия и кетонемия; с возрастом выраженность симптомов снижается. Дефектный фермент — печеночная фосфорилаза.

Мышечные гликогенозы

Тип II: При инфантильной форме: мышечная гипотония и слабость, кардиомегалия, сердечная недостаточность, смерть в возрасте до 2 лет. При ювенильной и взрослой формах: прогрессирующие слабость и атрофия скелетных мышц, преимущественное поражение проксимальных мышц конечностей и дыхательных мышц.  Дефектный фермент — лизосомная α-D-глюкозидаза.

Тип V: Непереносимость физической нагрузки, болезненные мышечные спазмы, миоглобинурия при интенсивной нагрузке, повышение активности КФК. Дефектный фермент — мышечная фосфорилаза.

Тип VII: Как при типе V + компенсированный гемолиз. иногда — слабость и атрофия мышц, гемолитическая анемия и поражение ЦНС, эритема; у женщин возможна аномалия родовой деятельности

Печеночные гликогенозы

Гликогеноз типа I

Гликогеноз типа I (недостаточность глюкозо-6-фосфатазы или глюкозо-6-фосфаттранслоказы, болезнь Гирке). Глюкозо-6-фосфатаза присутствует в печени, почках и слизистой тонкой кишки. Заболевание можно разделить на два подтипа: Iа (дефект собственно глюкозо-6-фосфатазы) и Ib (дефект глюкозо-6-фосфапранслоказы, осуществляющей трансмембранный перенос глюкозо-6-фосфата внутрь эндоплазматического ретикулума). В обоих случаях в печени нарушается превращение глюкозо-6-фосфата в глюкозу, что приводит к гипогликемии голодания.

Наследование аутосомно-рецессивное. Как тип Iа, так и тип lb встречаются у представителей многих национальностей, но у негров гликогеноз типа Iа обнаруживают очень редко. Ген глюкозо-6-фосфатазы расположен в сегменте 17q21; в 70% случаев болезнь вызвана одной из трех мутаций, приводящих к замене аргинина на цистеин в положении 83 (R83C), сдвигу рамки считывания и образованию терминирующего кодона в положении 130 (130Х) и замене глутамина на терминирующий кодон в положении 347 (Q347X). Ген глюкозо-6-фосфаттранслоказы расположен в сегменте 11q23. Разработаны методы генодиагностики для выявления носителей мутантных аллелей и пренатальной диагностики.

Клиническая картина и лабораторные данные

Уже в первые недели жизни могут развиться гипогликемия и лактацидоз, но чаще в возрасте 3—4 мес выявляют гепатомегалию и гипогликемию. Характерные признаки — «кукольное» лицо с округлыми щеками, отставание в росте, непропорциональное телосложение (большая голова, короткие шея и ноги), выступающий живот вследствие выраженной гепатомегалии.

Отмечается также нефромегалия; селезенка и сердце не увеличены. По неизвестной причине периодически может возникать понос. Из-за нарушений агрегации и адгезии тромбоцитов увеличивается время кровотечения, в связи с чем имеется склонность к образованию синяков и носовым кровотечениям.

Типичные лабораторные признаки — гипогликемия , лактацидоз, гиперурикемия и гиперлипопротеидемия. Гипогликемия и лактацидоз могут развиваться даже после короткого периода голодания. Гиперурикемия наблюдается уже у маленьких детей, но до пубертатного периода подагра развивается редко.

Из-за гипертриглицеридемии сыворотка обычно мутная и похожа на молоко; содержание холестерина и фосфолипидов в ней также повышено. Как и при семейной гипертриглицеридемии, повышены концентрации ЛПОНП, ЛПНП и апопротеинов В, С и Е, а концентрации апопротеинов А и D в норме или снижены. Несмотря на гепатомегалию, активность печеночных ферментов практически не изменена. Гепатоциты нагружены гликогеном и крупными каплями жира, но фиброз отсутствует.

При гликогенозе типа Ib, помимо описанных выше особенностей, наблюдаются нейтропения и нарушение функции нейтрофилов, в связи с чем часто возникают бактериальные инфекции. Нередко возникает изъязвление слизистой рта и кишечника, повышена частота хронических воспалительных заболеваний кишечника.

Поздние осложнения. При гликогенозе типа I поражается не только печень, но и многие другие органы. Из-за хронической гиперурикемии в пубертатном периоде часто возникает подагра. Нередко наблюдается задержка полового развития, но фертильность, по-видимому, не нарушена. Гипертриглицеридемия повышает риск панкреатита, но случаи раннего развития атеросклероза не описаны. Напротив, нарушение агрегации тромбоцитов может снижать риск осложнений атеросклероза.

У многих больных в возрасте 10—30 лет возникают аденомы печени. Изредка они озлокачествляются, возможны и кровоизлияния в аденому.

Практически у всех больных старше 20 лет выявляют протеинурию, у многих — артериальную гипертонию, мочекаменную болезнь, нефрокальциноз и изменение СКФ. Развитию значительной протеинурии иногда предшествуют повышение СКФ, увеличение почечного кровотока и микроальбуминурия. В молодом возрасте о нарушении работы почек могут свидетельствовать лишь повышение СКФ и увеличение почечного кровотока. На более поздних стадиях заболевания при биопсии выявляют фокально-сегментарный гломерулосклероз и интерстициальный фиброз.

В ряде случаев возникает тяжелая ХПН, требующая гемодиализа или трансплантации почки. Другие нарушения функции почек — амилоидоз, синдром Фанкони и почечный дистальноканальцевый ацидоз. Увеличение почечного кровотока и ОЦК при беременности могут усугубить почечные нарушения. Кроме того, на таком фоне труднее бороться с гипогликемией. К поздним осложнениям относят также легочную гипертензию и остеопороз.

Диагностика

Предварительный диагноз гликогеноза типа I может быть поставлен на основании клинических данных и повышенного содержания лактата и липидов в сыворотке. Кроме того, при введении глюкагона или адреналина таким больным концентрация глюкозы в плазме почти не изменяется, тогда как значительно возрастает концентрация лактата.

Для окончательного диагноза требуется точно установить тип ферментопатии, для чего проводят биопсию печени и измеряют активность глюкозо-6-фосфатазы в цельных и разрушенных микросомах. В большинстве случаев гликогеноз типа Ia можно выявить молекулярно-генетическими методами.

Лечение

Цель лечения — поддержание нормогликемии, для чего новорожденным непрерывно вводят глюкозу через назогастральный зонд или в более старшем возрасте включают в рацион сырой кукурузный крахмал. В раннем грудном возрасте для зондового питания могут применяться либо элементные питательные смеси, либо просто раствор глюкозы, обеспечивающий нормогликемию в течение ночи. Днем ребенку дают богатую углеводами пишу, причем питание должно быть частым.

Сырой кукурузный крахмал создает запас глюкозы в кишечнике, откуда она медленно всасывается в кровь. Детям до 2 лет крахмал дают по 1,6 г/кг каждые 4 ч. В более старшем возрасте суспензию крахмала (отношение массы к объему — 1:2) включают в рацион и дают по 1,75—2,5 г/кг 1 каждые 6 ч. Так как фруктоза и галактоза не метаболизируются в глюкозу, их потребление с пищей следует ограничить. Рацион должен содержать добавки поливитаминов и кальция.

Назначение аллопуринола препятствует гиперурикемии. При гликогенозе типа Ib для лечения нейтропении, бактериальных инфекций и хронического неспецифического язвенного колита успешно применяли препараты Г-КСФ и ГМ-КСФ.

Перед хирургическими вмешательствами у больных следует определить время кровотечения и обеспечить нормальную концентрацию глюкозы в плазме. При большом времени кровотечения за 24—48 ч до операции начинают вливания раствора глюкозы. Во время операции также поддерживают нормальную концентрацию глюкозы в плазме, а для уменьшения вероятности тяжелых кровотечений вводят вазопрессин.

Прогноз

В прошлом смертность при гликогенозе типа I была очень высокой. Поздние осложнения развивались в основном у тех, кто не получал лечения в детском возрасте. В настоящее время прогноз лучше благодаря ранней диагностике и лечению. Впрочем, пока не ясно, все ли поздние осложнения можно предупредить за счет поддержания нормальной концентрации глюкозы в плазме.

Гликогеноз типа III

Гликогеноз типа III (недостаточность амило-1,6-глюкозидазы, болезнь Кори, болезнь Форбса). Амило-1,6-глюкози-даза наряду с фосфорилазой отвечает за гликогенолиз. Прии недостаточности этого фермента боковые цепи гликогена полностью не отщепляются, и в печени накапливается гликоген с укороченными боковыми цепями (остаточный декстрин).

Наследование аутосомно-рецессивное. Болезнь встречается у представителей разных национальностей, особенно часто — среди евреев-сефардов, чьи предки жили в Север ной Африке. Ген амило-1,6-глюкозидазы расположен в сегменте 1р21. Разработаны методы генодиагностики (анализ сцепления или выявление мутаций), которые используют для выявления носителей мутантных аллелей и пренатальной диагностики.

Клиническая картина и лабораторные данные

Характерны гепатомегалия, гипогликемия, задержка роста, миопатия различной тяжести и поражение миокарда. В большинстве случаев поражаются и печень, и мышцы; .этот вариант болезни обозначают как гликогеноз типа IIIа. Однако примерно у 15% больных поражается только печень — в этом случае говорят о гликогенозе типа IIIb.

У грудных детей и детей младшего возраста симптомы почти такие же, как при гликогенозе типа I: гепатомегалия, гипогликемия, гиперлипопротеидемия и задержка роста. При гликогенозе типа III может отмечаться спленомегалия, но почки не увеличены. С возрастом размеры печени уменьшаются и в пубертатном периоде обычно нормализуются. Цирроз печени развивается редко (кроме японцев).

При гликогенозе типа IIIа миопатия у детей почти не проявляется, но с возрастом прогрессирует, и к 20—40 годам может развиться тяжелая, постепенно нарастающая слабость и атрофия мышц. Изменения ЭМГ соответствуют распространенной миопатии, иногда снижается также скорость распространения возбуждения по нервам. Часто отмечается гипертрофия желудочков, но сердечная недостаточность развивается редко. Незначительное поражение печени иногда выявляют лишь у взрослых, когда становятся очевидными нервно-мышечные нарушения.

У детей отмечаются гипогликемия, гиперлипопротеидемия и повышение активности аминотрансфераз печени. В отличие от гликогеноза типа I концентрации лактата и мочевой кислоты в плазме остаются нормальными, а при голодании отмечается выраженный кетоацидоз. Введение глюкагона через 2 ч после приема богатой углеводами пиши приводит к увеличению концентрации глюкозы в плазме, тогда как проведение той же пробы натощак не изменяет концентрацию глюкозы. Поражение мыши можно выявить по повышению активности КФК в сыворотке (нормальная активность КФК не позволяет исключить миопатию).

При гистологическом исследовании в печени выявляют фиброзные перегородки и нагруженные гликогеном гепатоциты. Фиброз и невыраженное отложение жира в печени отличают гликогеноз типа III от гликогеноза типа I. Фиброз, как правило, не прогрессирует, но степень его может различаться от легкого перипортального фиброза до мелкоузлового цирроза печени.

Диагностика

При подтипе IIIа активность амило-1,6-глюкозидазы снижена в печени, скелетных мышцах и сердце, IIIb — только в печени. Таким образом, для исчерпывающего диагноза необходимо измерять активность фермента в печени и в мышцах.

Лечение

Диета может быть менее строгой, чем при гликогенозе типа I. Хорошие результаты при гипогликемии дает частый прием богатой углеводами пищи с добавкой кукурузного крахмала, а ночью — непрерывное введение смеси через зонд. При миопатии иногда рекомендуют частый прием богатой белком пищи, а ночью смесь, содержащую белки, непрерывно вводят через зонд. Однако эффективность этой схемы не доказана. Потребление фруктозы и галакго-зы можно не ограничивать (в отличие от гликогеноза типа I).

Прогноз

Выраженность симптомов поражения печени с возрастом уменьшается, и у взрослых они исчезают. Цирроз печени развивается редко. При гликогенозе типа IIIа во взрослом возрасте прогрессирует миопатия.

Недостаточность печеночной фосфорилазы и киназы фосфорилазы. Нарушение первой и лимитирующей реакции гликогенолиза — отщепления одного остатка глюкозы от гликогена с фосфорилированием этого остатка до глюкозо-1-фосфата — лежит в основе гетерогенной группы гликогенозов.

Дело в том, что катализирующий данную реакцию фермент фосфорилаза активируется в результате многоступенчатого биохимического каскада, в котором участвуют аденилатциклаза, протеинкиназа А и киназа фосфорилазы. Дефект любого из этих ферментов может привести к функциональной недостаточности фосфорилазы. Наиболее распространена недостаточность киназы фосфорилазы.

К сожалению, некоторые гликогенозы этой группы обозначали разными цифрами. Так, Х-сцепленную недостаточность киназы фосфорилазы разные авторы называют типом VIa, VIII или IXb. Во избежание путаницы лучше вообще воздержаться от присвоения данным заболеваниям тех или иных номеров.

Гликогеноз типа IV (недостаточность 1,4-а-глюкан-ветвяще-го фермента, амилопектиноз, болезнь Андерсен)

Это редкое заболевание с аутосомно-рецессивным наследованием. Ген 1,4-α-глюкан-ветвящего фермента расположен в сегменте Зр12. Недостаточность этого фермента приводит к накоплению в печени атипичного плохо растворимого гликогена, который по сравнению с обычным менее разветвлен и имеет более длинные линейные участки, содержащие а-1,4-гликозидные связи. Поскольку такая структура характерна для амилопектина, это заболевание иногда называют амилопектиноз.

Клиническая картина и лабораторные данные

Клиническая картина может быть различной. Чаще всего отмечается прогрессирующий цирроз печени. В первые 18 мес жизни наблюдаются гепатоспленомегалия и отставание в развитии. В дальнейшем развиваются портальная гипертензия, асцит, варикозное расширение вен пищевода и печеночная недостаточность, приводящая к смерти в возрасте до 5 лет. В редких случаях печеночная недостаточность не развивается и больные выживают.

Отложения атипичного гликогена выявлены в печени, сердце, мышцах, коже, кишечнике, головном и спинном мозге, периферических нервах. В печени развивается мелкоузловой цирроз. При гистологическом исследовании в гепатоцитах видны слабоокрашенные базофильные включения, которые представляют собой крупнозернистые ШИК-позитивные отложения, частично устойчивые к амилазе.

При электронной микроскопии помимо α- и β-частиц гликогена обнаруживают волокнистые агрегаты, характерные для амилопектина. Для подтверждения диагноза необходимо установить недостаточность 1,4-α-глюкан-ветвящего фермента в печени, мышцах, в культуре фибробластов кожи или в лейкоцитах. С целью пренатальной диагностики измеряют активность фермента в культивируемых амниоци-тах или ворсинах хориона. Известно несколько мутаций гена 1,4-α-глюкан-ветвящего фермента, и выявление конкретной мутации помогает предсказать клиническую картину заболевания.

Имеются сообщения и о форме с нервно-мышечными нарушениями. Ее проявления разнообразны: 1) тяжелая мышечная гипотония, атрофия мышц и поражение нейронов с момента рождения, больные умирают в возрасте нескольких недель; 2) миопатия или поражение миокарда в старшем детском возрасте; 3) диффузное поражение центральной и периферической нервной системы у взрослых, сопровождающееся накоплением в нейронах полиглюкозановых телец (болезнь полиглюкозановых телец). Окончательный диагноз ставят при обнаружении недостаточности 1,4-а-глюкан-ветвящего фермента в пораженных клетках — лейкоцитах и в биоптатах нервной ткани.

Лечения нет. При прогрессирующей печеночной недостаточности проводили трансплантацию печени, однако в связи с системным характером заболевания долгосрочные последствия такой трансплантации сомнительны.

Гликогеноз типа VI (недостаточность печеночной фосфорилазы, болезнь Герса)

Заболевание встречается довольно редко и, по-видимому, не представляет большой опасности. В раннем детстве выявляют гепатомегалию и задержку роста. Иногда наблюдаются незначительные гипогликемия, гиперлипопротеидемия и кетонемия. Концентрации лактата и мочевой кислоты в плазме остаются в пределах нормы. Ни сердце, ни скелетные мышцы не поражаются.

С возрастом размеры печени уменьшаются и в пубертатном периоде нормализуются. Ген печеночной фосфорилазы клонирован. Установлено, что он расположен на 14-й хромосоме. Х-сцепленная недостаточность киназы фосфорилазы. Каждая из четырех субъединиц (а, 0, у и 8) киназы фосфорилазы кодируется отдельным геном и по-разному экспрессируется в разных тканях. Х-сцепленная недостаточность киназы фосфорилазы — один из наиболее распространенных печеночных гликогенозов. Заболевание вызвано мутациями гена, кодирующего α-субъединицу печеночной киназы фосфорилазы и расположенного в сегменте Хр22.2—р22.1.

Активность киназы фосфорилазы может также уменьшаться в эритроцитах и лейкоцитах, но в мышцах остается в пределах нормы. Обычно в возрасте от 1 до 5 лет отмечаются гепатомегалия и задержка роста. Концентрации холестерина, триглицеридов и активность печеночных ферментов слегка повышены. Натощак может возникать кетонемия. Концентрации лактата и мочевой кислоты остаются в норме. Гипогликемия выражена незначительно либо отсутствует. Как и в норме, концентрация глюкозы в плазме возрастает после в/м введения глюкагона. С возрастом размеры печени, биохимические показатели крови и рост постепенно нормализуются.

У взрослых болезнь протекает бессимптомно, несмотря на низкую активность киназы фосфорилазы в печени.

При гистологическом исследовании видны нагруженные гликогеном гепатоциты, причем агрегаты гликогена (α-частицы) теряют четкость, выглядят более рыхлыми, чем при гликогенозах типов I и III. Могут присутствовать фиброзные перегородки и признаки незначительного воспаления. Аутосомно-рецессивная недостаточность киназы фосфорилазы. Описано лишь несколько случаев заболевания. Как и при Х-сцепленной форме, основные симптомы — это гепатомегалия и задержка роста у детей. У некоторых описано снижение мышечного тонуса и активности мышечной киназы фосфорилазы. Скорее всего, заболевание обусловлено мутациями в генах, кодирующих 0- и у-субъединицы киназы фосфорилазы.

Диагностика

Для окончательной постановки диагноза необходимо установить недостаточность соответствующего фермента в пораженной ткани. Хотя активность киназы фосфорилазы иногда измеряют в лейкоцитах и эритроцитах, но из-за тканеспецифического распределения большого числа изоферментов необходимо измерять ее также в печени, мышцах и сердце. Для выявления носителей мутантного гена, вызывающего Х-сцепленную недостаточность киназы фосфорилазы, применяют методы генодиагностики (анализ сцепления и выявление мутаций).

Лечение

Лечение всех гликогенозов данной группы зависит от выраженности симптоматики. Чтобы предупредить гипогликемию, назначают диету, богатую углеводами. Питание должно быть частым. В большинстве случаев лечение не требуется. Прогноз обычно благоприятный. Низкорослое™ и значительной гепатомегалии у взрослых не отмечается.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *